在自閉癥中觀察到的行為紊亂與眾多的基因改變有關(guān)。來(lái)自赫克托爾腦轉(zhuǎn)化研究所（HITBR）的科學(xué)家們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了這種情況的另一個(gè)分子原因。轉(zhuǎn)錄因子MYT1L通常保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的分子特性。如果它在人類神經(jīng)細(xì)胞或小鼠的基因中被關(guān)閉，就會(huì)出現(xiàn)自閉癥的典型功能變化和癥狀。一種阻斷細(xì)胞膜鈉通道的藥物現(xiàn)在可以逆轉(zhuǎn)MYT1L失效的后果，并緩解小鼠的功能和行為異常。
來(lái)自自閉癥譜系的疾?。ˋSD，自閉癥譜系障礙）不僅表現(xiàn)為社會(huì)交往、溝通、興趣形成方面的障礙，還表現(xiàn)為刻板的行為模式。這往往還伴隨著其他異常情況，如癲癇或多動(dòng)癥。
科學(xué)家們正在緊張地尋找導(dǎo)致這種復(fù)雜的發(fā)育障礙的分子異常，影響神經(jīng)細(xì)胞分子程序的眾多遺傳因素已經(jīng)與自閉癥的發(fā)展有關(guān)。
來(lái)自赫克托爾腦轉(zhuǎn)化研究所（HITBR）的莫里茨-馬勒（Moritz Mall）長(zhǎng)期以來(lái)一直在研究蛋白質(zhì)MYT1L在各種神經(jīng)元疾病中的作用。該蛋白是一種所謂的轉(zhuǎn)錄因子，決定哪些基因在細(xì)胞中是活躍的，哪些不是。人體中幾乎所有的神經(jīng)細(xì)胞在其整個(gè)生命期都會(huì)產(chǎn)生MYT1L。
培養(yǎng)皿中由干細(xì)胞編程的人類腦細(xì)胞（紅色，綠色）。資料來(lái)源：Jana Tegethoff/HITBR
幾年前，馬勒已經(jīng)表明，MYT1L通過(guò)抑制其他發(fā)育途徑來(lái)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的身份，這些發(fā)育途徑將細(xì)胞編程為肌肉或結(jié)締組織等。在一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)現(xiàn)了MYT1L的突變，如精神分裂癥和癲癇，但也發(fā)現(xiàn)了腦部畸形。在目前由歐洲研究理事會(huì)ERC資助的工作中，Mall和他的團(tuán)隊(duì)研究了"神經(jīng)元特性的守護(hù)者"在ASD發(fā)展中的確切作用。為此，他們從基因上關(guān)閉了小鼠和人類神經(jīng)細(xì)胞中的MYT1L，這些神經(jīng)細(xì)胞是在實(shí)驗(yàn)室中由重新編程的干細(xì)胞衍生而來(lái)。
MYT1L的喪失導(dǎo)致小鼠和人類神經(jīng)元的電生理過(guò)度活躍，從而損害了神經(jīng)功能。缺乏MYT1L的小鼠出現(xiàn)了大腦異常，例如大腦皮層變薄。這些動(dòng)物還表現(xiàn)出一些ASS類型的行為變化，如社交障礙或多動(dòng)癥。
MYT1L缺陷的神經(jīng)元特別引人注目的是它們產(chǎn)生了過(guò)多的鈉離子通道，這些通道通常主要限于心肌細(xì)胞。這些孔狀蛋白允許鈉離子通過(guò)細(xì)胞膜，因此對(duì)導(dǎo)電性至關(guān)重要，因此也對(duì)細(xì)胞的運(yùn)作至關(guān)重要。如果一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的這種通道蛋白，就會(huì)造成電生理上的過(guò)度激活。
在臨床醫(yī)學(xué)中，阻斷鈉通道的藥物已經(jīng)使用了很長(zhǎng)時(shí)間。這些藥物包括拉莫三嗪，它被認(rèn)為可以防止癲癇發(fā)作。當(dāng)MYT1L缺陷的神經(jīng)細(xì)胞被拉莫三嗪治療后，其電生理活動(dòng)恢復(fù)正常。在小鼠身上，這種藥物甚至能夠抑制ASD相關(guān)的行為，如多動(dòng)癥。
"顯然，成年后的藥物治療可以緩解腦細(xì)胞功能障礙，從而抵消自閉癥的典型行為異常--即使在機(jī)體發(fā)育階段，MYT1L的缺失已經(jīng)損害了大腦發(fā)育，"莫里茨-馬勒解釋說(shuō)。然而，這些結(jié)果仍然局限于小鼠的研究；尚未對(duì)自閉癥譜系中的疾病患者進(jìn)行臨床研究。第一個(gè)臨床研究正處于早期規(guī)劃階段。
